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科学家发现FGF21驱动线粒体肌病应激反应动态—小
2019-11-16 16:51

  近日,大学Anu Suomalainen课题组研究发现成纤维细胞生长因子21(FGF21)驱动线粒体DNA(mtDNA)缺失时,线粒体肌病局部和应激反应的动力学。这一研究2019年9月12日在线发表于《细胞代谢》。

  研究人员发现,在线粒体肌病中,线粒体综合应激反应(ISRmt)会在某一暂时阶段进展,并从早期发展到一个长期的过程,并受FGF21的自分泌和内分泌作用调节,FGF21是一种具有多效作用的代谢激素。最初的疾病体征型的ISRmt(ATF5,线)。局部进展到第二代谢ISRmt阶段(ATF3,ATF4,葡萄糖摄取,丝氨酸生物合成和转硫化)是FGF21依赖性的。线粒体未折叠蛋白应答标志着损坏组织的第3个ISRmt阶段。FGF21会系统性的驱动体重减轻和葡萄糖偏好,并且改变特定海马脑区域的代谢和呼吸链缺陷。表明,FGF21是患有类线粒体疾病的小鼠和人mtDNA应激的局部和系统。

  据介绍,线粒体功能障碍引发应激反应,细胞稳态免受代谢损伤。ISRmt是线粒体(mt)DNA表达应激(mtDNA维持,翻译缺陷)的主要反应,但对于动力学或组分相互依赖性仍然缺乏认知。



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